摘要： 目的 分析转录因子FOXO3A在消化道肿瘤中的表达,并分析其在西妥昔单抗耐药中的作用。方法 通过TCGA数据库分析FOXO3A在消化道肿瘤中的表达水平及其与疾病无进展生存期和总体生存期的关系。通过对临床西妥昔治疗患者的术后样本进行FOXO3A免疫组织化学染色,分析其表达水平与西妥昔治疗效果的关系。通过构建西妥昔耐药Caco2细胞系（Caco2-CR）,分析FOXO3A表达水平。通过在Caco2-CR细胞系中敲减FOXO3A,在Caco2西妥昔敏感细胞系（Caco2-CS）中上调FOXO3A表达,CCK-8（Cell Counting Kit-8）分析其增殖能力及对西妥昔治疗的反应性。结果 FOXO3A在食管癌、胃癌及直肠癌中表达高于其对应癌旁组织,在胃癌患者中,高表达FOXO3A患者的总体生存（P=0.044）及疾病无进展生存（P=0.015）较低表达FOXO3A患者差。在西妥昔耐药的结肠癌患者中,肿瘤组织中FOXO3A表达水平较高;而在西妥昔敏感患者中,肿瘤组织FOXO3A表达水平呈中等-低水平。西妥昔单抗不能有效抑制过表达FOXO3A的Caco2-CS细胞系;但在敲减FOXO3A的Caco2-CR细胞中,西妥昔单抗能有效抑制细胞增殖。结论 FOXO3A作为转录因子,在结肠癌患者西妥昔单抗耐药中发挥重要作用。

关键词: FOXO3A, 西妥昔单抗, 消化道肿瘤

中图分类号: 

• R735