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中华养生保健 ›› 2024, Vol. 42 ›› Issue (10): 75-79.

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基于网络药理学探索依诺肝素联合大黄治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的作用机制

桑晓光1, 殷晓敏1, 王仪2, 赵新芝2,*, 徐涛3   

  1. 1.寿光市人民医院消化内科,山东 寿光,262700;
    2.山东省中医药研究院药理研究所,山东 济南,250014;
    3.沂源县中医医院国医堂,山东 沂源,256100
  • 出版日期:2024-05-16 发布日期:2024-05-09
  • 通讯作者: *赵新芝,E-mail:zyylgb9828@163.com。
  • 作者简介:桑晓光(1980—),男,汉族,籍贯:山东省潍坊市,硕士研究生,主治医师,研究方向:中西医结合防治消化系统疾病。
  • 基金资助:
    山东省医药卫生科技发展计划项目(202113050958)

  • Online:2024-05-16 Published:2024-05-09

摘要: 目的 通过网络药理学预测依诺肝素联合大黄治疗高脂血症性重症急性胰腺炎(hyperlipidemic severe acute pancreatitis,HLSAP)的作用机制。方法 大黄和依诺肝素钠的主要活性成分、靶点通过中药系统药理学(TCMSP)、SwissTargetPrediction、PubChem、Drugbank、UniProt等数据库检索,HLSAP疾病靶标从GeneCards、OMIM 数据库中获得。“药物-成分-靶点-疾病网络”通过Cytoscape 软件构建、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络利用String绘制、基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)利用DAVID数据库富集和微生信平台作图,根据得到结果分析可能的作用机制。结果 筛选出了多种活性成分,其中eupatin、rhein、beta-sitosterol、palmidin A、aloe-emodin及Enoxaparin sodium等为主要药效物质,可与45个潜在靶点作用。从PPI 网络得到TNF、AKT1、PPARG等10个关键靶点,富集分析发现大黄-依诺肝素钠治疗HLSAP的相关过程主要包括干预调控基因表达过程、凋亡过程、脂质代谢、蛋白质水解、细胞外外泌体、细胞膜等,主要通过影响TNF信号通路、AMPK信号通路、IL-17信号通路、乙型肝炎及甲型流感等进程发挥疗效。结论 大黄联合依诺肝素钠可通过TNF、AMPK、IL-17等信号通路影响HLSAP相关的基因表达、细胞凋亡、脂质代谢、细胞外外泌体、蛋白质水解等治疗或缓解HLSAP。

关键词: 依诺肝素, 大黄, 高脂血症性重症急性胰腺炎, 网络药理学, 作用机制

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