摘要： 目的 探讨延龄草总皂苷对顺铂耐药性肺腺癌细胞株A549/DDP顺铂敏感性的影响及对AMPK/mTOR信号通路的作用。方法 体外常规培养A549细胞和A549/DDP细胞,CCK8法测不同浓度延龄草总皂苷（0、10、40、80、120、160 µg/mL）干预后细胞的增殖;对肺腺癌组、对照组和延龄草总皂苷组进行高通量转录组测序,采用差异基因分析、GSEA分析筛选延龄草总皂苷逆转A549/DDP细胞的关键通路和基因;采用Western blot检测A549/DDP细胞中靶基因介导的信号蛋白表达。结果 CCK-8检测结果显示,A549细胞的IC₅₀为77.13 μg/mL,A549/DDP细胞的IC₅₀为88.52 μg/mL;延龄草总皂苷和顺铂（DDP）联合治疗显著增加了A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,差异有统计学意义（P<0.05）;转录组测序差异分析显示,肺腺癌组较对照组有差异基因339个,而对照组较延龄草总皂苷组有差异基因229个。将这两个差异基因取交集,得到差异基因89个,随后对这些差异基因进行KEGG富集分析,发现集中富集到了AMPK signaling pathway等通路;通过GSEA分析,分别对肺腺癌组与对照组,对照组和延龄草总皂苷组基因集进行筛选并取交集,共得到Cell Cycle Mitotic等共有差异基因集;Western blot结果显示,与对照组比较,DDP组中LRP、MRP1和p-mTOR表达明显降低,p-AMPK表达明显升高（P<0.05）,与DDP组比较,延龄草总皂苷+DDP组中LRP、MRP1、p-mTOR表达明显降低,p-AMPK表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 延龄草总皂苷能够增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,其逆转顺铂耐药性的机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路有关。

关键词: 延龄草总皂苷, 肺腺癌, 耐药, AMPK, mTOR

中图分类号: 

• R734.2